Institut za onkologiju i radiologiju Srbije
Onkologija u Srbiji:
prošlost, sadašnjost i budućnost
Prof. dr Radan Džodić
PROŠLOST
Egyptian papyrus
,,Edwin Smith Surgical Papyrus”
Hippocrates
Galen
Jean Louis Petit (1674-1750), Director of
French surgical academy
Henri François Le Dran (1685 –1770)
Lymph node dissection should become integral part of the surgical
menagment of breast cancer
William Stewart Halsted
Rudolf Ludwig Virchow
Gustave Roussy (1874-1948)
Prof. Dr Ksenofon Šahović (1898-1956)
sa Prof. dr Đorđem Joannovićem 1927. godine formira
Jugoslovensko društvo za izučavanje i lečenje raka
(4. društvo u svetu)
Bernard Fisher
John Bostwick
Umberto Veronesi
SADAŠNJOST
Incidenca raka u Evropi
ropi
ASR (W) per 100.000, Globocan 2012
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
Denmark
France
Belgium
Norway
Ireland
The Netherlands
Slovenia
Czech Republic
Switzerland
Hungary
Iceland
Germany
Luxembourg
Italy
Slovakia
United Kingdom
Sweden
Serbia
Croatia
Finland
Austria
Lithuania
Spain
Latvia
Portugal
Malta
Estonia
FYR Macedonia
Montenegro
Bulgaria
Poland
Romania
Belarus
Cyprus
Russian Fed.
R. of Moldova
Ukraine
Albania
Greece
Bosnia Herz.
338,1
324,6
321,1
318,3
307,9
304,8
296,3
293,8
287,0
285,4
284,3
283,8
280,3
278,6
276,9
272,9
270,0
269,7
266,9
256,8
254,1
251,9
249,0
246,8
246,2
242,9
242,8
239,3
238,3
234,8
229,6
224,2
218,7
204,7
204,3
194,1
192,9
178,3
163,0
161,1
Mortalitet od raka u Evropi
ASR (W) per 100.000, Globocan 2012
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
Hungary
Serbia
FYR Macedonia
Montenegro
Croatia
Poland
Lithuania
Latvia
Romania
Slovakia
Slovenia
Denmark
Russian Fed.
Czech Republic
Belarus
Bulgaria
R of Moldova
The Netherlands
Belgium
Ukraine
Albania
United Kingdom
Ireland
France
Estonia
Austria
Italy
Germany
Norway
Portugal
Greece
Spain
Luxembourg
Bosnia Herz
Switzerland
Sweden
Malta
Iceland
Finland
Cyprus
152.1
147.8
141.6
139.0
136.7
131.0
129.0
128.8
127.1
125.8
125.4
124.9
122.5
121.7
120.6
120.5
120.3
117.0
116.2
113.9
112.4
110.0
108.4
107.9
104.6
103.5
101.8
100.8
99.3
99.0
98.6
98.1
96.9
95.1
92.5
92.2
89.5
87.7
86.1
78.4
REPUBLIKA SRBIJA
bronh i pluća
kolon i rektum
dojka
grlić materice
prostata
broj novoobolelih
m
ž
u
2007
17800
15929
33728
2008
17480
15748
33228
2009
18411
16563
34974
2010
19577
17976
37553
2011
19625
18052
37677
PROSEK
18579
16854
35432
vodeće lokalizacije
m
ž
u
m
ž
u
ž
ž
m
2007
3774
1143
4917
2458
1767
4225
3865
1195
1887
2008
3792
1293
5085
2548
1498
4046
3792
1186
1765
2009
4195
1316
5511
2355
1490
3845
4256
1355
2135
2010
4218
1418
5636
2793
1919
4712
4538
1352
2286
2011
4767
1487
6254
2290
1610
3900
4615
1225
1836
PROSEK
4149
1331
5481
2489
1657
4146
4213
1263
1982
REPUBLIKA SRBIJA
broj umrlih
m
ž
u
vodeće lokalizacije
bronh i pluća
m
ž
u
kolon i rektum
m
ž
u
dojka
ž
grlić materice
ž
prostata
m
2007
11736
8681
20417
2008
11810
8763
20573
2009
11983
9049
21032
2010
12120
9019
21139
2011
12085
8922
21007
2012
12133
9136
21269
2007
3678
990
4668
1367
990
2357
1623
523
948
2008
3768
1172
4940
1446
1079
2525
1577
506
934
2009
3743
1296
5039
1534
1086
2620
1614
471
972
2010
3799
1300
5099
1511
1026
2537
1659
477
1071
2011
3656
1333
4989
1481
1040
2521
1647
462
1099
2012
3733
1351
5084
1579
1073
2652
1663
466
1027
2013 PROSEK
12101 11995
8990 8937
21091 20933
2013 PROSEK
3798
3739
1419
1266
5217
5005
1618
1505
1003
1042
2621
2548
1667
1636
468
482
942
999
Institute Gustave Roussy
Povelja Kralja Petra II
Karađorđevića
ugrađena u temelje
zgrade Zavoda Kneza
Pavla za izučavanje i
lečenje raka i izgradnja
zgrade Zavoda 1939.
godine
Institut za onkologiju i radiologiju Srbije
•
•
•
•
Preko 1000 operacija raka dojke ...
40% RT obavljenih u Srbiji/godišnje
40% HT obavljene u Srbiji/godišnje
Bazična istraživanja raka se obavljaju
najcelovitije i najviše u IORS
Genetska testiranja na IORS
Gen
Lek
Razlog testiranja
Genska izmena
Metod
Uzorak
UGT1A1
Irinotecan
Toksičnost
FDA preporuka: rutinsko testiranje za
doze preko 200 mg/m2, doze ispod
150 ne testirati
UGT1A1*28
1. PCR-DNA Analyzer
2. Invader assay (za sada ne postoji
uvoznik)
Krv
CYP 2D6
Tamoxifen
Izbor pac za inhib aromataze ili
povećanje doze tamoksifena
Polimorfizmi
1. Fluorescence based adaptation of
allele-specific PCR, HRM
2. AmpliChip, Roche
Krv
DPD
5-fluorouracil, Xeloda
Toksičnost
DPYD-ceo gen
PCR-RFLP
Krv
TS
5-fluorouracil
Predikcija rezistencije
TS – TSER*2 vs. TSER*3
PCR-RFLP Sekvenciranje
Krv
MTHFR
Methotrexat
Toksičnost
C677T (i A1298C)
PCR-RFLP
Krv
EGFR
Cetuximab,
Panitumumab
Aktivnost
EGFR gene copy numberamplifikacija
FISH
Tumor
EGFR
TK inhib.
Lekovi izbora ako je mutiran
EGFR mutacija
Real-time PCR
Tumor
K-Ras
Cetuximab
Wild-type odgovara na cetuksimab
Mutacija
Real-time PCR
Tumor
B-Raf
Cetuximab
Mutirani ne odgovara na cetuximab
iako je K-Ras wt (oko 15%)
Mutacija
Real-time PCR-Cobas
Tumor
ERCC, XPD
CDDP, Oksaliplatin
Rezistencija
Ekspresija proteina
WesternBlot, ICH
Tumor
Glutation Stransferaza
Oksaliplatin
Neurotoksičnost
GSTP1-105G alel polimorfizam
Sekvenciranje
Tumor
Mikrosatelitna
nestabilnost
Kolorektum, ovarijum
Predikcija aktivnosti
MSI
Sekvenciranje
Tumor+okolno zdravo tkivo
BcrAbl
Imatinib
CML praćenje terapije
Translokacija
Real-time PCR
Krv
C-kit
Imatinib
GIST rezistencija
Mutacija
Sekvenciranje
Tumor
HER-2
Trastuzumab
Aktivnost
Prekomerna ekspresija
FISH/CISH
Tumor
Tiopurin
metiltransveraza
Azatioprin, tiogvanin,
merkaptopurin
Toksicnost
Mutacija
Sekvenciranje, Real-Time PCR
Krv
BRCA1/2
Nema
Prevencija Ca dojke/ovarijuma
Mutacije
Sekvenciranje
Krv
BRCA1/2 – urađeno do sada preko 100 uzoraka. Čeka nabavku NGS aparata.
BcrAbl – referentna laboratorija, uzorci dolaze iz čitave Srbije, na praćenju oko 40
bolesnika
K-Ras – eksterno certifikovana laboratorija (German Pathology Group), urađeno
oko 1800 analiza
B-raf – za sada se nije ukazala potreba za ovom analizom jer RFZO nema na listi
BRAF inhibitore. Nabavljen CobasR instrument, i urađeno prvih 5-6 pacijenata.
C-kit – ne radi se rutinski jer RFZO ne priznaje potrebu da za esklacijom doze
imatiniba kod bolesnika sa mutiranim genom.
EGF-R – urađeno oko 2 000 pacijenata. Eksterno certifikovana laboratorija
(European Genetic Network Quality Control).
DPD – radi se rutinski.
TS – metoda ovladana, IORS nema pacijente sa leukemijama.
MTHFR – urađeno oko 30 bolesnika, uglavnom pedijatrijska onkologija.
CYP2D6 – za sada nije rutinska, kliničari se još dvoume da li da je rutinski rade.
UGT1A1 - za sada nije rutinska, kliničari se još dvoume da li da je rutinski rade.
ERCC, XPD - podrazumeva Western-blot. Metoda se već radi ali u istraživačke
svrhe. Objavljeni naši radovi sa kancerom jajnika. Nije pogodna za dijagnostiku u
radu sa bolesnicima.
Sadašnjost u Srbiji
Instituti i regionalni centri:
• Institut za onkologiju i radiologiju Srbije
• Institut za onkologiju Sremska Kamenica
• Klinika za onkologiju Niš
• KBC Kragujevac, Centar za onkologiju i radioterapiju
• Zavod za onkologiju i radioterapiju Kladovo
• Vojno-medicinska akademija
• KBC Bežanijska Kosa
Druge ustanove koje se bave
onkologijom u Srbiji
• Praktično u Srbiji se sve tercijarne i sekundarne
zdravstvene ustanove bave hirurgijom solidnih
malignih tumora a veliki broj poseduje i
mogućnosti za primenu hemioterapije.
• Radioterapija se izvodi samo u 6 centara (IORS,
IOV, KCN, KCK, VMA, Kladovo).
• Mreža onkoloških dispanzera koji su pripojeni
sekudarnim ustanovama je distribuirana po celoj
Srbiji.
Edukacija iz onkologije u Srbiji
Klinička onkologija-dodiplomske studije
Radijaciona onkologija-specijalizacija
Internistička onkologija-specijalizacija
Onkologija-uža specijalizacija, duže od dve
decenije
• Onkološka hirurgija- u formiranju uža
specijalizacija
•
•
•
•
Istraživanje raka
U Francuskoj: 6000 istraživača raka
U Srbiji: nepoznat tačan broj
Izdvajnja za bazična istraživanja: nedovoljna
Kliničke studije: uglavnom međunarodne i
sponzorisane, najčešće II i III faza
• Rutinski spoj bazičnih istraživanja i kliničke
prakse u povoju
•
•
•
•
Problemi!
Ujednačena edukacija iz onkologije
Primarna prevencija
Sekundarna prevencija
Lečenje: melanoma, sarkoma, ovarijalnog
karcinoma...
• Bazična i translaciona istraživanja
• Nedovoljan broj kliničkih studija
• Palijativno lečenje i zbrinjavanje neizlečivih
•
•
•
•
BUDUĆNOST
Genetska istraživanja
Translaciona istraživanja
Klinička istraživanja (EORTC)
PREVENCIJA
Primarna prevencija
- alkoholizam -
L’ivresse de Silène - Carle Van Loo (1705-1765),
Nancy, Musée des Beaux-Arts
Primarna prevencija
- pušenje -
Primarna prevencija
- gojaznost -
Primarna prevencija
- fizička aktivnost i ishrana -
Sekundarna prevencija
- skrining u Srbiji• Srbija u Evropi:
– po obolevanju od raka na 18. mestu
– po smrtnosti od raka na 2. mestu
• neophodnost većeg angažovanja na prevenciji i
ranom otkrivanju raka - organizovani skrining
programi
• najčešće maligne bolesti u Srbiji 2012. godine:
rak dojke, pluća, prostate, debelog creva i grlića
materice
Sekundarna prevencija
- skrining u Srbiji-
Sekundarna prevencija
- skrining mamografija MAMOGRAF
• mamograf
MAMOGRAFSKA JEDINICA
• mamograf
• namenski procesor
• namenske kasete, folije, film
• namenski negatoskop
• fantom za kontrolu kvaliteta slike
• senzitometar, denzitometar
• namenski (tih i izolovan) prostor
za radiologa
• sistem za čuvanje snimaka
• informacioni sistem
• administrativni sistem
Mamografska jedinica
Mamograf
Radna stanica za tehničara
!
Digitalni detektor
Radna stanica za radiologa
Tercijarna prevencija
LEČENJE
Multidisciplinarni tim
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Epidemiolog
Genetičar
Hirurg
Dijagnostičar
Patohistolog
Anesteziolog
Nuklearni medicinar
Klinički onkolog
Radioterapeut
Rekonstruktivni hirurg
Fizioterapeut
Psiholog
PACIJENT U CENTRU TIMA
Specijalizovana ustanova na
400.000 stanovnika !!!
Terapeut – Faktor prognoze
• Učestalost recidiva
• Funkcionalne disekcije
• Limfni nodusi stražari
• Kvalitet života
• Dužina preživljavanja
Lečenje
• Bazična istraživanja, dijagnostikovanje, kvalitetna
hirurgija, radioterapija, medikalno lečenje
uključujući molekularnu terapiju.
•
•
•
•
•
•
Rehabilitacija
Suportivna terapija
Palijativnо lečenje
Briga o deci i starima obelelim od raka
Briga o umirućima
Udruženja obolelih
Download

Radan Džodić