Glioblastoma Tedavisinde Hangi
Aşamadayız?
Hangi Hastalarda Radyoterapi
Yapılmalı?
Dr. Ufuk ABACIOĞLU
20 Mart 2014
GLİOBLASTOMA
Hangi Hastalarda Radyoterapi
Yapılmalı?
CEVAP: Tüm hastalarda
Hangi Hastada Yapılmayabilir?
Median
Survival
(m)
RTOG/ECOG studies(1978-1990)*
EORTC 26981
(2005)**
Surgery
60 Gy
3.5
Sx
50 Gy
6.5
55 Gy
60 Gy
8.5
10
+RT
60 Gy +
TMZ
12.1 14.6
+CT
*Walker, 1978, 1979, Leibel & Sheline 1990
** Stupp NEJM 2005
RT Trials






Brachytherapy boost
Stereotactic Radiosurgery boost
3-D Conformal boost
Neutron, Proton
Hiperfractionation
Accelerated fractionation
RT
n = 286
RT+TMZ
n = 287
Median OS, mo:
12.1
14.6
2-year OS (%)
10.9
27.2
3-year OS (%)
4.4
16.4
4-year OS (%)
3.0
12.1
5-year OS (%)
1.9
9.8
Hazard ratio
0.63 [0.53 - 0.75]
P < 0.0001
MGMT methylation status



Doz eskalasyon çalışması n=38 hasta (Michigan)
66-81 Gy IMRT / 30 fx
Geç CNS Gr3 toksisite
78 Gy 2/7
 81 Gy 1/9




≤75 Gy Radyasyon Nekrozu yok
MTD=75 Gy
mPFS= 9 ay, mOS= 20 ay
Tsien CI, Clin Cancer Res 2012



>70 yaş, KPS yüksek
hastada RT faydalı
Medyan OS
4 ay→7 ay
(BSC vs RT)
QOL and Kognitif
fonksiyonlar RT ile
bozulmuyor
Probability of Survival
Yaşlı GBM
1.00 ○ ○
○
0.75
Supportive care alone
RT plus
supportive care
○ ○
0.50
0.25
○
○
○
0.00
0
20
40
60
80
100
Weeks
Keime-Guibert F, et al. N Engl J Med. 2007;356:1527-1535.
Standart vs. Kısa süreli RT
• Roa et al, 20041 (60 Gy/6 hft vs 40 Gy/3 hft)
Yaş≥ 60 yaş:
• OS= 5 ay
1 Roa
W, et al. J Clin Oncol. 2004;22(9):1583-8
Wick W, et al. ASCO 2010
Overall Survival
TMZ arm: 8.6 m
RT arm:
9.6 m
Event-free Survival
TMZ arm: 3.3 m
RT arm: 4.7 m
MGMT metile hastalarda daha iyi genel ve
olaysız sağkalım
MGMT durumu ve Tedaviye göre
GS
NOA-8 Sonuç


Yaşlı hastada TMZ RT’ye eşdeğer (non-inferior)
MGMT durumu prediktif bir belirteç
Methylated: TMZ daha iyi
 Unmethylated: RT daha iyi


MGMT yaşlı hastalarda rutin bakılmalı
A RANDOMIZED STUDY OF TWO SCHEDULES OF
RADIOTHERAPY OR CHEMOTHERAPY IN ELDERLY
PATIENTS WITH HIGH GRADE GLIOMA
Sweden, Norway, Denmark, Finland, Switzerland, France, Austria, Turkey
RT 60 Gy/30 fx
>60 years GBM
RT 34 Gy/10 fx
n=342
TMZ D1-5 x 6
ASCO 2010, late breaking abstract
EANO 2010
Demografic Characteristics
Median age,
(range)
WHO PS, %
0–1
2–3
Surgery, %
Biopsy
Resection
EANO 20100918
TMZ
N=119
RT 60 Gy
N=100
RT 34 Gy
N=123
70
(60–88)
70
(60–80)
70
(60–83)
76
24
72
28
77
23
28
72
27
73
29
71
All Patients
Between 60-70 years
>70 years
TMZ Group
RT Group
34 & 60 Gy
According to Tx
Independent from Tx
Nordic çalışması sonuç

Standart RT (60 Gy) ile GS hipofx RT veya TMZ’e
göre kötü (özellikle >70 yaş).

MGMT prediktif bir belirteç
EANO 20100918
NCI-C/EORTC GBM Trial in
the Elderly




>70 yaş, KPS<70
n=77 hasta
mPFS= 16 hft
mOS= 25 hft


MGMT (-)= 19 hft
MGMT (+)= 31 hft
Progresyonda Tedavi Seçenekleri



Destek tedavisi
İkinci cerrahi
Reirradiasyon
BT
 Conventional RT (2-D, 3-D, IMRT)
 SRS, fSRT



Sistemik Tedavi
İmmünoterapi, etc……..
mOS after progression=14.6-6.9= 7.7 months
Stupp R, Lancet Oncol 2009
>%80 inside the previous RT
field
Radiation necrosis risk is low with cumulative
EQD2 Gy < 100 Gy
Phase II/Retrospective
Reirradiation Studies
Dose
Necrosis (%)
mOS
10-50 (reoper)
11-13
20
8-13
3-DCRT/IMRT 20-46 Gy /4-23
fx
<5
7-13
fSRT
18-50 Gy / 3-15 12-41
fx
<10
7-14
fSRT+Systemic
25-36 Gy / 5-12
fx
+hemato
7-13
Brachytherapy
I125/Ir192
SRS
13-20 Gy
Volume (cc)
6-17
PTV = GTV+1-10 mm
Niyazi, Radiother Oncol 2011
Henke, Strahlenther Oncol 2009
Fokas, Strahlenther Oncol 2009
Comb, J Clin Oncol 2005
Vandermark, BMC Cancer 2005
Reirradiasyon için prognostik
faktörler

Yaş

KPS

Hacim

İlk RT sonrası geçen süre?

n=147





106 GBM
41 AA
1994-2008, Thomas
Jefferson
60 Gy alan içi nüks
35 Gy/10 fx

mOS


Gr 3 = 10 ay
GBM=11 ay
İlk RT ve ikinci fSRT arası süre
PSEUDOPROGRESYON’A
dikkat
mOS <6 ay= 11 ay
mOS ≥6 ay= 8 ay
(p=0.034)
Fogh SE, J Clin Oncol 2010







N=25 (20 GBM)
Bev 10 mg/kg D1, 15/every 28 days until progression
Cyc 2 + FSRT (IMRT) 30 Gy / 5 fx
1 intratumoral bleeding, 1 wound dehiscence, 1 intestinal
perforation
No necrosis
6mPFS 65%
mOS= 12.5 m
Gutin PH, IJROBP 2009
Sonuç




RT GBM tedavisinde sağkalım arttıran bir tedavi
yöntemidir
Yaşlı hastada TMZ veya hipofx RT tercih edilebilir (öz.
mMGMT)
Yaşlı ve düşük KPS olan hastada RT verilmeksizin
TMZ ile QOL ve sağkalım BSC’e göre daha iyi
İkinci seri RT seçilmiş hastalarda uygulanabilir.
Download

Glioblastoma Tedavisinde Hangi Aşamadayız? Hangi Hastalarda